Il regroupe les signes cliniques et fonctionnels pouvant révéler une anémie. Inconstants et aspécifiques, ces derniers incluent asthénie inhabituelle, céphalées, pâleur cutanéo-muqueuse, en particulier conjonctivale, et palpitations (tachycardie) et/ou dyspnée d’effort d’intensité variable. Si l’anémie est profonde, les signes de souffrance d’organes (cœur, poumons, reins…) peuvent passer au premier plan. Lorsqu’elle est secondaire à une hémolyse, un ictère d’intensité variable, des urines foncées et/ou des lombalgies (voire un syndrome « pseudogrippal » si hémolyse aiguë) sont possiblement associés. Une splénomégalie modérée est fréquente en cas d’hémolyse intratissulaire persistante.