Cancer du pancréas : de nouveaux facteurs de risque identifiés

Aujourd’hui, il n’existe aucun programme national de dépistage du cancer du pancréas. La définition des populations à haut risque se limite aux patients ayant des antécédents familiaux de cancer du pancréas, des mutations génétiques spécifiques connues, ou atteints de pancréatite héréditaire ou de cirrhose.

L’identification d’autres facteurs de risque, éventuellement intégrés dans des modèles de prédiction, pourrait ouvrir la voie à un dépistage ciblé. Le diagnostic précoce du cancer du pancréas est en effet un levier majeur pour améliorer le pronostic. À cette fin, une revue parapluie parue dans eClinicalMedicine en juin 2025 actualise les connaissances existantes, grâce à une analyse exhaustive des facteurs susceptibles d’alimenter les outils de stratification du risque.

Les auteurs ont répertorié toutes les revues systématiques et méta-analyses évaluant les facteurs associés à une modification du risque de cancer du pancréas, à partir de données issues de dossiers médicaux électroniques. Au total, 2 386 résumés et 449 textes intégraux d’études ont été examinés, pour 168 travaux retenus dans l’analyse finale. Parmi ces derniers, 6 étaient des revues systématiques ; les autres ont mené des méta-analyses voire plusieurs méta-analyses de différents facteurs de risque. Cela a abouti à l’extraction de 365 méta-analyses individuelles. Parmi celles-ci, 230 rapportaient le nombre de cas de cancer du pancréas, totalisant plus de 2 255 495 cas de cancer du pancréas recensés dans l’ensemble de la revue parapluie.

Par rapport à la revue systématique de Patrick Maisonneuve parue en 2015, 58 nouveaux facteurs ont été étudiés pour leur association potentielle avec le cancer du pancréas, portant à 80 le nombre total de facteurs analysés. Parmi ceux-ci, 38 étaient associés avec un cancer du pancréas (risque relatif [RR] > 1), 11 étaient protecteurs (RR < 1) et 31 ne montrent aucune association (RR recoupant 1,0).

Cette analyse confirme 2 facteurs de haut risque déjà connus : la pancréatite chronique (5 études ; RR = 7,05, IC 95 % = [6,42 ; 7,75]) et les antécédents de thromboembolie veineuse (1 étude ; RR = 6,11, IC 95 % = [3,83 ; 9,74]). Parmi les nouveaux facteurs identifiés, les maladies auto-immunes occupent une place notable. L’association la plus significative était observée avec les maladies auto-immunes du foie – incluant la cholangite biliaire primitive, l’hépatite auto-immune et la cholangite sclérosante primitive –, avec un risque multiplié par plus de 4 (RR = 4,37, IC 95 % = [2,10 ; 9,08]).

L’association avec le diabète est claire, confirmée par 15 méta-analyses. Le diabète d’apparition récente, avec un RR de 3,35 (IC 95 % = [2,75 ; 4,09]), serait plus à risque qu’un diabète ancien (≥ 10 ans), ce dernier présentant un RR de 1,50 (IC 95 % = [1,28 ; 1,75]). Les diabétiques nécessitant un traitement par insuline avaient un RR de 2,85 (IC 95 % = [1,75 ; 4,64]).

Ont également un risque élevé les porteurs de mutations des gènes BRCA (2 études ; RR = 2,65, IC 95 % = [1,43 ; 4,91]), les patients co-infectés par les hépatites B et C (1 étude ; RR = 2,32, IC 95 % = [1,40 ; 3,85]), et les personnes ayant un antécédent familial de cancer du pancréas (1 étude).

Si le tabagisme est un facteur de risque connu (6 études, RR de 1,80 (IC 95 % = [1,70 ; 1,90]) en cas de tabagisme actif, et de 1,20 (IC 95 % = [1,10 ; 1,20]) chez les anciens fumeurs), sept nouveaux facteurs de risque modéré ont été identifiés :

• les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (2 études ; RR = 1,79) ;
• la stéatose hépatique non alcoolique (5 études ; RR = 1,84) ;
• la mauvaise santé buccodentaire (1 étude ; RR = 1,32, IC 95 % = [1,13 ; 1,54]) ;
• la tuberculose (1 étude ; RR = 1,58) ;
• une élévation des gamma-glutamyl-transférases sériques (1 étude ; RR = 1,57) ;
• l’utilisation d’inhibiteurs de la pompe à protons (6 études ; RR = 1,75, IC 95 % = [1,12 ; 2,72]).

Parmi les facteurs classés comme conférant une augmentation faible du risque, cinq déjà décrits par Maisonneuve sont confirmés :

• la cholécystectomie (3 études ; RR = 1,23) ;
• la consommation excessive d’alcool (3 études ; RR = 1,19) ;
• l’augmentation du tour de taille (2 études ; RR = 1,11) ;
• les groupes sanguins A, B ou AB par rapport au groupe 0 (3 études ; RR = 1,27).

À ces facteurs s’ajoutent désormais :

• le lupus systémique (2 études ; RR = 1,41) ;
• le prédiabète (3 études ; RR = 1,40) ;
• la maladie cœliaque (2 études ; RR = 1,40) ;
• l’hypertension artérielle (2 études ; augmentation plus marquée chez les femmes ; RR = 1,24) ;
• l’apnée obstructive du sommeil (1 étude ; RR = 1,23) ;
• la goutte (1 étude ; RR = 1,19) ;
• l’usage de benzodiazépines (1 étude ; RR = 1,39) ;
• l’ulcère gastroduodénal (1 étude ; RR = 1,26, IC 95 % = [1,01 ; 1,57]) ;
• l’usage d’anti-H2 (2 études ; RR = 1,25).

L’association avec Helicobacter pylori (infection la plus étudiée) n’est pas confirmée, y compris avec la souche CagA+. L’obésité, facteur de risque qui avait émergé lors de précédentes analyses, n’est pas liée ici au risque de cancer du pancréas (RR = 1,04 ; IC 95 % = [1,00 ; 1,09]). En effet, la plus grande étude récente incluse, sans distinction de sexe, n’a pas montré de différence de risque de cancer du pancréas entre les personnes obèses et celles de poids normal. Les auteurs incitent toutefois à la prudence : il est possible que la perte de poids prodromique du cancer pancréatique masque une association réelle. Par ailleurs, les analyses stratifiées ont mis en évidence une légère augmentation du risque chez les femmes en situation d’obésité (RR de 1,17, IC 95 % = [1,01 ; 1,35]).

Parmi les facteurs suggérant un effet protecteur contre le cancer du pancréas, les allergies se démarquent (trois études). L’étude la plus solide montrait un effet protecteur global (RR = 0,82 ; IC 95 % = [0,68 ; 0,99]), renforcé après ajustement pour le tabac (RR = 0,75 ; IC 95 % = [0,65 ; 0,87]). Les sous-types d’allergie les plus protecteurs étaient l’atopie (RR = 0,71, IC 95 % = [0,64 ; 0,80]) et la rhinite allergique (RR = 0,57, IC 95 % = [0,50 ; 0,64]).

La chirurgie bariatrique métabolique est associée à une réduction du risque de cancer du pancréas (RR = 0,46, IC 95 % = [0,30 ; 0,71]).

Concernant les médicaments, la metformine continue à apporter des preuves solides d’un effet protecteur (RR = 0,57, IC 95 % = [0,35 ; 0,93]). Les statines (RR = 0,83, IC 95 % = [0,72 ; 0,96]) et l’aspirine (RR = 0,78, IC 95 % = [0,68 ; 0,89]) sont reclassées de non-significatives à potentielles protectrices, et la pilule contraceptive orale a un potentiel effet protecteur (RR = 0,85, IC 95 % = [0,73 ; 0,98]).

Cette revue parapluie fournit une synthèse actualisée des facteurs de risque du cancer du pancréas. Parmi les nouveaux facteurs mis en évidence figurent les maladies auto-immunes du foie, les mutations des gènes BRCA, la co-infection par les hépatites B et C, ainsi que l’utilisation d’insuline.

Ces résultats, selon les auteurs, sont utiles pour orienter les stratégies de prévention et de surveillance, développer des modèles de prédiction du risque et guider les futures recherches.