En vingt ans, beaucoup d’avancées ont été effectuées grâce notamment à la modélisation pancréatique.La génération de cellules bêta pancréatiques fonctionnelles à partir de cellules souches (CS) pluripotentes humaines (hPSC) vise à fournir une source renouvelable de cellules pour le traitement du diabète, en particulier de type 1 (DT1). Il est actuellement possible, à partir de cellules embryonnaires multipotentes, de produire des îlots matures insulino-sécrétants. Un niveau élevé de fonctionnalité des cellules bêta est atteint in vitro.Un essai de phase I chez l’homme a évalué la faisabilité de la transplantation autologue d’îlots dérivés de cellules souches pluripotentes chimiquement induites (îlots CiPSC) pour le traitement du DT1. Le patient a pu être sevré de l’insuline au 75e jour après transplantation avec normalisation de l’HbA1c (5 %). À un an, les données cliniques ont satisfait à tous les critères d’évaluation, sans anomalies liées à la transplantation.Le VX- 880 est un traitement expérimental à base de cellules d’îlots de Langerhans entièrement différenciées, dérivées de cellules souches allogéniques produisant de l’insuline. Il est en cours d’évaluation chez des patients atteints de DT1 avec hypoglycémies sévères récurrentes. Dans un essai sur 6 patients sans sécrétion d’insuline, après 90 jours, une production d’insuline endogène avec diminution de l’HbA1c et réduction ou arrêt de l’utilisation d’insuline exogène a été observée. Les perspectives résident dans la capacité à produire de manière massive des cellules souches à partir de cellules bêta et à rendre les cellules transplantées non immunes.
Raphaël Scharfmann, Institut Cochin, Paris, France
14 janvier 2025