Effets indésirables graves ophtalmologiques du sémaglutide : verdict de l’EMA

Le sémaglutide, un analogue de l’incrétine glucagon-like peptide-1 (GLP-1), attire l’attention du grand public comme des médecins notamment par ses performances dans la perte de poids (cf. interview du professeur Éric Bertin dans nos colonnes). Dans ce contexte, ses éventuels effets indésirables sont également scrutés, à mesure que de plus en plus de patients reçoivent ce traitement. Il en va ainsi du risque de neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NOIAN), une maladie rare et grave, rapporté par une première étude observationnelle rétrospective américaine en juillet 2024.

Le deuxième semestre 2024 a été marqué par l’accumulation de travaux sur des cohortes rétrospectives, infirmant (ici et là) ou soutenant (ici et là) cette association NOIAN-sémaglutide. Lors de sa réunion du 13 au 16 janvier 2025, le PRAC de l’EMA a donc lancé une évaluation d’un éventuel surrisque de NOIAN chez les patients traités avec des médicaments contenant du sémaglutide (dont ceux commercialisés en France : Ozempic et Wegovy). Depuis le lancement de cette évaluation, au moins une nouvelle étude rétrospective d’envergure (plus de 37 millions d’adultes souffrant de diabète de type 2) est parue dans le JAMA Ophthalmology, renforçant la thèse d’une association entre NOIAN et sémaglutide.

Le travail d’évaluation du PRAC vient de se conclure par le rajout de la NOIAN aux effets indésirables très rares (c’est-à-dire pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000) du sémaglutide, lors de la réunion du PRAC du 2 au 5 juin. Dans le résumé de la décision mis à disposition le 6 juin sur le site de l’EMA, il est précisé que le PRAC a fondé sa décision sur « toutes les données disponibles » concernant l’association éventuelle entre NOIAN et sémaglutide, incluant des données « d’études non cliniques, d’essais cliniques, de surveillance post-AMM et de la littérature médicale ».

« Des résultats de larges études épidémiologiques suggèrent que l’exposition au sémaglutide d’adultes diabétiques de type 2 est associée à un doublement du risque de développer une NOIAN en comparaison des personnes ne prenant pas ce médicament, précise le document. Cela correspond à un cas additionnel de NOIAN par 10 000 personnes-années  » – une personne-année correspondant à une personne prenant du sémaglutide pendant une année.

Par conséquent, l’EMA a recommandé de modifier le résumé des caractéristiques du produit des médicaments à base de sémaglutide, en y ajoutant la NOIAN comme effet indésirable très rare. « Si les patients ont une perte de vision soudaine ou une détérioration rapide de leur vision pendant un traitement au sémaglutide, ils devraient contacter leur médecin sans délai. Si la NOIAN est confirmée, le traitement au sémaglutide devrait être arrêté », précise le communiqué.

La nouvelle arrive un mois après une autre information importante. Novo Nordisk, le géant pharmaceutique danois commercialisant Ozempic et Wegovy, a annoncé le 2 mai dans un communiqué que la FDA avait accepté son dossier pour évaluer la version orale de Wegovy en vue de l’obtention d’une AMM, à la suite des résultats positifs de l’essai de phase III OASIS 4. Le verdict du régulateur américain devrait être rendu public au dernier trimestre de cette année, selon le communiqué.