Fibromyalgie : quels sont les médicaments qui ont fait leurs preuves ?

Les traitements médicamenteux ne sont proposés qu’en deuxième intention dans la fibromyalgie, après l’activité physique et l’autogestion de la maladie. Les recommandations tâtonnent encore et reposent sur plusieurs classes pharmacologiques, pour un bénéfice rarement marqué.

Pour éclairer les prescripteurs, une équipe canadienne a passé en revue 151 essais cliniques randomisés publiés sur les principales bases médicales, incluant au total plus de 32 000 patients adultes. Les essais retenus comparaient soit les médicaments commercialisés ou expérimentaux à un autre médicament, soit le même médicament à des doses différentes, à un placebo ou à des soins standards. Au total, ce sont 88 médicaments ou combinaisons de médicaments qui ont été étudiés dans cette méta-analyse en réseau, représentant 67 classes médicamenteuses. Les résultats ont été publiés dans BMJ Medicine le 5 octobre 2026.

Les chercheurs ont regardé l’amélioration ressentie par les patients, les bénéfices obtenus sur l’intensité de la douleur, la santé physique et mentale, les symptômes de la fibromyalgie et la qualité du sommeil, ainsi que le risque d’arrêt de traitement ou le signalement d’effets indésirables. Conclusions : l’oxybate de sodium (dispensation hospitalière), les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-noradrénaline (IRSNa), les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la noradrénaline (ISRN) et les gabapentinoïdes peuvent avoir une effet favorable sur l’amélioration rapportée par le patient ; l’oxybate de sodium et les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) peuvent améliorer les symptômes de la fibromyalgie ; les gabapentinoïdes, l’oxybate de sodium et les antidépresseurs tricycliques peuvent avoir un effet positif sur la qualité du sommeil. Mais les niveaux de preuves sont faibles dans ces catégories.

Les données sont aussi mitigées quant à une efficacité sur la douleur par rapport au placebo ou aux soins standards. Finalement, l’oxybate de sodium semblait être le médicament le plus efficace, mais les risques d’abus (c’est un sel de GHB) limitent son utilisation.

L’ensemble des médicaments utilisés dans les essais semblaient bien tolérés, à l’exception des opioïdes de palier 2, qui augmentaient le risque d’arrêt du traitement.

La méta-analyse a surtout permis de pointer les médicaments peu ou pas efficaces, avec un niveau de certitude élevé. Ainsi, il ressort que la vitamine D a peu ou pas d’effet sur la douleur par rapport au placebo ou aux soins standards.

À un niveau moindre (preuves de certitude modérée), la capsaïcine, les gabapentinoïdes, la lidocaïne, la naltrexone, les AINS, la quétiapine, les ISRN, les IRSNa, les antagonistes de la sérotonine, les ISRS, l’oxybate de sodium et la somatropine ne fournissent probablement peu ou pas de soulagement dans ce domaine. Avec un bémol : une proportion significative de patients traités par l’oxybate de sodium, les ISRN, les ISRS et la cyclobenzaprine (non disponible en France) constatent une réduction de 30 % de la douleur. De plus, aucun médicament n’a amélioré la santé mentale ou physique.

Pour rappel, la HAS recommande depuis 2025 des antidépresseurs et des antiépileptiques à faibles doses pour les douleurs continues liées à la fibromyalgie, malgré un effet jugé modeste. Paracétamol, voire AINS, peuvent être utilisés en traitement ponctuel de la douleur ; le tramadol est à utiliser avec prudence.