L’objectif de cette recherche était de quantifier, lors du premier trimestre de grossesse, le risque après exposition aux aGLP- 1, SGLT2i, inhibiteurs de la DPP- 4, sulfamides hypoglycémiants et autres antidiabétiques de deuxième intention, comparés à l’insuline seule. Cette étude de cohorte en population à l’échelle nationale, fondée sur le Système national des données de santé, a été menée de janvier 2011 à août 2024. Elle a inclus des enfants nés vivants, mort-nés ou issus d’une IVG, à partir d’au moins 22 SA, chez des femmes avec un diabète de type 2 préexistant (grossesses uniques). Les patientes traitées par insuline avant conception ont été exclues pour écarter les diabètes de type 1. L’exposition au premier trimestre était définie par une délivrance du médicament entre 30 jours avant et 91 jours après la conception. Les anomalies congénitales majeures ont été identifiées, du séjour en maternité à un an de vie, selon la nomenclature EUROCAT (« European Network for Surveillance of Congenital Anomalies »). Les aRR (« adjusted risk ratios » ou risques relatifs ajustés) et leurs IC à 95 % ont été estimés après ajustement sur des facteurs sociodémographiques, de comorbidités et de sévérité du diabète. Au total, 19 092 grossesses ont été incluses.
Les résultats, publiés dans Diabetologia en septembre 20261, indiquent qu’au premier trimestre, 17,5 % des grossesses (N = 3 336) étaient exposées à l’insuline seule et 34,7 % (N = 6 617) à au moins un antidiabétique de 2e intention, dont 10,9 % (N = 2 085) aux aGLP- 1, 15,1 % aux iDPP- 4, 14,3 % aux sulfamides, 1,1 % aux iSGLT2 et 3,6 % aux autres classes. Au total, 5,9 % des nouveau-nés (N = 1 132) présentaient une anomalie congénitale majeure, les malformations cardiaques prédominant (4,5 % sous aGLP- 1 et 3,7 % sous insuline). L’analyse principale n’a montré aucune augmentation du risque d’anomalies congénitales majeures globales (aRR 1,02 ; 0,83 - 1,26 IC95 %) ni de malformations cardiaques (aRR 1,14 ; 0,86 - 1,52 IC95 %), dans aucune classe, les DPP- 4i étant même associés à moins de malformations cardiaques (aRR 0,72 ; 0,54 - 0,96 IC95 %). L’analyse de sensibilité – ciblant plus précisément l’exposition après la conception – a toutefois révélé un léger excès de malformations cardiaques sous aGLP- 1 (aRR 1,43 ; 1,07 - 1,91 IC95 %) ; de plus, de communications interauriculaires sous sulfamides (aRR 1,64 ; 1,03 - 2,63 IC95 %) apparaissaient ; entre 2016 et 2020, les aGLP- 1 étaient associés aux anomalies congénitales majeures globales (aRR 1,39 ; 1,05 - 2,12 IC95 %).
À noter toutefois que seules les grossesses d’au moins 22 semaines ont été retenues ; si ces traitements majorent la fausse couche, les effets pourraient être sous-estimés.
Si les risques plus élevés observés par rapport à la metformine ou à l’absence de traitement doivent être interprétés avec prudence (ces patientes différant par leur profil sociodémographique et la sévérité probable de leur diabète), les résultats plaident pour optimiser l’équilibre glycémique et l’adaptation des traitements avant la conception.