Les statines, utilisées dans le traitement de l’hypercholestérolémie, auraient-elles un effet préventif sur les maladies cardiométaboliques en agissant sur la flore intestinale ? C’est la question que se posent les scientifiques engagés dans ce projet de recherche !
Le projet Metacardis, coordonné par Karine Clément (Inserm/Sorbonne Université, Paris), repose sur un consortium composé de 14 groupes de recherche multidisciplinaire dans six pays européens. Il se fonde en particulier sur l’étude des données relatives aux personnes incluses dans des cohortes nationales et dans la cohorte Metacardis. Coordonnée par l’AP-HP, cette dernière comprend plus de 2 000 personnes en bonne santé ou à différents stades de progression de maladies cardiométaboliques (obésité, diabète et maladies cardiovasculaires), recrutées à Paris, Leipzig (Allemagne) et Copenhague (Danemark).
Metacardis a notamment permis de mettre en évidence une moindre diversité du microbiote intestinal chez les personnes atteintes d’obésité : les souches bactériennes retrouvées dans leur intestin sont moins variées que chez les personnes non obèses, et cet appauvrissement s’aggrave avec l’obésité. D’autres travaux ont établi un lien entre la présence de bactéries pro-inflammatoires de la famille Bacteroides, au sein du microbiote et certaines maladies inflammatoires, comme les maladies chroniques de l’intestin, la sclérose en plaques ou encore la dépression. Or l’obésité est associée à une inflammation généralisée (« systémique »). Souhaitant mieux caractériser le microbiote intestinal des personnes obèses et y rechercher la présence de bactéroïdes, les équipes de Karine Clément et de Jeroen Raes (VIB-KU Leuven, Belgique) ont analysé le microbiote intestinal de 900 personnes, obèses ou non (indice de masse corporelle compris entre 18 et 73), qui font partie de la cohorte Metacardis.
Les chercheurs ont ensuite procédé à des analyses par sous-groupes, selon les traitements pris par les patients étudiés ; certains traitements pouvant avoir un impact important sur la flore intestinale, comme la metformine prescrite à des patients ayant un diabète de type 2. De manière inattendue, les scientifiques ont alors constaté que les obèses sous statines avaient un microbiote intestinal plus proche de celui des non-obèses, avec seulement 6 % de porteurs de bactéroïdes. Ces patients avaient en outre une inflammation systémique moins importante. Ces observations ont pu être confirmées par les données de la cohorte d’un projet flamand, Gut Flora, incluant 2 350 volontaires.
Ces résultats suggèrent que les statines pourraient moduler les altérations du microbiote intestinal. Mais aucun lien de causalité ne peut être établi à ce stade. Il faut vérifier, dans un premier temps, si les statines ont un effet direct sur la flore bactérienne ou si d’autres facteurs entrent en jeu, comme l’hygiène de vie et en particulier l’alimentation, pour lesquels les patients à risque cardiovasculaire sont sans doute mieux sensibilisés.
Un essai démarre à l’hôpital européen Georges-Pompidou et à la Pitié-Salpêtrière à Paris, pour étudier les modifications du microbiote intestinal chez des personnes débutant un traitement par statines.
Alexandra Karsenty, La Revue du praticien
Inserm, Obésité rime avec dysbiose intestinale, sauf chez les utilisateurs de statines, 25 mai 2020.
Vieira-Silva S, Falony G, Belda E, et al. Statin therapy is associated with lower prevalence of gut microbiota dysbiosis. Silva S, Falony Nature, 6 mai 2020.
