Trouble du stress post-traumatique : un nouveau médicament

La place des médicaments dans les troubles du stress post-traumatique (TSPT) est très limitée. Seules la paroxétine et la sertraline, des ISRS, sont indiquées, avec peu d’efficacité thérapeutique et des effets limités sur l’humeur et les troubles du sommeil.

Le BNC- 210, un effecteur allostérique négatif du récepteur nicotinique α- 7 à l’acétylcholine, est un candidat médicament développé depuis quelques années contre les TSPT et les troubles anxieux. Son mécanisme d’action pourrait s’attaquer à l’hyperactivité du réseau neuronal glutamatergique caractéristique d’un TSPT. Après un premier échec, en 2018, dans un essai randomisé de phase II contre placebo, une nouvelle formulationen cachet (au lieu de la suspension liquide orale employée précédemment), augmentant l’exposition réelle au BNC- 210, a été utilisée dans un nouvel essai.

Dans cet essai randomisé contrôlé de phase II en double aveugle, les auteurs ont réparti équitablement 212 patients issus de plusieurs sites aux États-Unis et au Royaume-Uni entre un bras placebo et un bras expérimental recevant 900 mg de BNC- 210 2 fois/jour pendant 12 semaines. Les adultes enrôlés (de 18 à 75 ans) avaient reçu un diagnostic de TSPT selon l’échelle CAPS- 5 (de 0 à 80, score plus élevé signifiant une gravité accrue), avec un CAPS- 5 ≥ 30. Le traumatisme source des TSPT devait avoir eu lieu à l’âge adulte : les personnes ayant des TSPT complexes, ainsi que celles traitées avec des antidépresseurs, étaient exclues. Le critère de jugement principal était le changement moyen du CAPS- 5 à 12 semaines. Les critères secondaires incluaient les effets secondaires et des scores de symptômes dépressifs (score MADRS) et d’insomnie (score ISI).

Les résultats sont parus dans le NEJM Evidence . Sur 209 patients ayant reçu le traitement candidat ou placebo, il y avait 64,1 % de femmes et l’âge moyen était de 42,3 ans (écart-type = 12,1 ans). Les abandons précoces de l’essai étaient assez importants dans les deux bras (46,2 % du bras BNC- 210 vs 37,7 % du bras placebo). Chez les 182 patients randomisés disposant de scores du CAPS- 5 après l’inclusion, les auteurs ont observé une amélioration significative du score CAPS- 5 dans le bras BNC- 210 par rapport au placebo (différence moyenne des moindres carrés = - 4,03 ; IC95 % = [- 8,03 ; - 0,03] ; p-value = 0,048). Enfin, une diminution moyenne significative des scores MADRS et ISI a été observée.

Des effets secondaires liés au traitement ont été rapportés par 66,7 % des patients du groupe BNC- 210 et 53,8 % des patients du groupe placebo, notamment maux de tête, nausées et fatigue. Les auteurs en concluent que le BNC- 210 diminue la sévérité des symptômes des TSPT à 12 semaines, avec des effets potentiellement visibles dès la 4^e semaine. Ces résultats sont bien entendu à confirmer par des essais de phase III…