Une bactérie en cause dans les cancers colorectaux ?

L’incidence du cancer colorectal (CCR) chez les personnes de moins de 50 ans a doublé en vingt ans dans de nombreux pays, sans que les facteurs de risque classiques n’expliquent cette hausse. Une étude menée dans 11 pays à incidence intermédiaire (Iran, Thaïlande, Colombie, Brésil…) ou élevée (Argentine, Canada, Russie, Japon, etc.) a visé à déterminer si, et dans quelle mesure, des processus mutationnels variables selon l’âge et la géographie contribuent à ces différences d’incidence, en se concentrant sur les signatures mutationnelles.Un total de 981 CCR concernant des patients de 64 ans d’âge moyen ont été analysés, avec 132 cas (13,5 %) de cancers précoces (diagnostiqués avant 50 ans) et 849 cas (86,5 %) de cancers diagnostiqués après 50 ans. Des échantillons de CCR microsatellites stables ([MSS] = 802 ; 81,8 %) et instables ([MSI] = 153 ; 15,6 %) ont été analysés. Chaque tumeur et son tissu sain apparié ont subi un séquençage complet du génome. Les analyses ont porté sur les substitutions de bases simples (SBS), les insertions-délétions (indels [ID]) et les altérations du nombre de copies (CN), l’attribution des signatures mutationnelles, la détection de la colibactine, l’analyse des mutations driver et leur lien avec l’âge au diagnostic.Les résultats révèlent que les CCR MSS présentaient des charges mutationnelles variables selon les pays. Les signatures SBS88 et ID18, attribuées à la colibactine (une toxine produite par certaines souches d’Escherichia coli porteuses du cluster de gènes de virulence pks), étaient 3,3 fois plus fréquentes chez les patients diagnostiqués avant 40 ans que chez ceux de plus de 70 ans. Elles étaient également associées à un diagnostic plus précoce (âge médian : 62 ans vs 67 ans), surtout pour les tumeurs du côlon distal et du rectum. Les pays avec une incidence élevée de CCR précoces présentaient aussi une prévalence plus forte de SBS88/ID18. Ces signatures étaient particulièrement associées aux cancers du rectum pour lesquels l’augmentation d’incidence chez les jeunes est la plus marquée.Ces résultats indiquent que les processus mutationnels varient selon la géographie et l’âge, avec des signatures spécifiques enrichies dans certains pays. La colibactine est fortement associée aux CCR précoces, suggérant qu’une exposition à des bactéries pks+ pourrait accélérer la carcinogenèse colique. Ces conclusions offrent une piste mécanistique pour expliquer l’augmentation mondiale des CCR chez les jeunes et soulignent l’importance du microbiome intestinal comme facteur de risque modifiable. L’étude ne permet cependant pas d’établir un lien causal direct avec l’exposition précoce à la colibactine.