Principaux effets indésirables des antithyroïdiens de synthèse, surveillance et conduite à tenir

Principaux effets indésirables des antithyroïdiens de synthèse, surveillance et conduite à tenir

Effets indésirables

Cutanés 

Éruptions, urticaire (5 à 10 % des cas)

Hématologiques 

Leuconeutropénie progressive et modérée (1 à 5 % des cas)

Agranulocytose immuno-allergique de survenue brutale (0,2 à 0,5 % des cas)

Thrombopénie (0,7 % des cas)

Hépatiques (1 à 5 % des cas) 

Cytolyse (surtout avec les dérivés du thio-uracile)

Cholestase (surtout avec les dérivés imidazolés)

À ne pas confondre avec les altérations initiales du bilan hépatique, induites par l’hyperthyroïdie elle-même

Autres 

Apparition d’ANCA (1 à 5 % des cas), voire survenue d’une vascularite à ANCA (exceptionnelle), préférentiellement sous propylthio-uracile

Délai de survenue classique

Souvent dès la 2e semaine du traitement et souvent transitoire

Dans les 3 premiers mois du traitement majoritairement

Dans les 3 à 6 premiers mois du traitement majoritairement

Surveillance

Clinique

Hémogramme avant de débuter le traitement

Hémogramme en urgence si fièvre ou pharyngite

Absence d’argument pour ou contre une surveillance systématique de l’hémogramme sous ATS car l’agranulocytose est de survenue brutale (mécanisme immuno-allergique)

Bilan hépatique avant de commencer le traitement

En cas de signe clinique d’hépatotoxicité (ictère cutané/conjonctival, selles claires, urines foncées)

Absence d’argument pour ou contre un dosage systématique des transaminases, car les cytolyses hépatiques sous dérivés du thio-uracile sont brutales (mécanisme immuno-allergique) et les dérivés imidazolés ont une toxicité hépatique majoritairement cholestatique

Pour les patients sous ATS au long cours, en particulier sous propylthio-uracile : recherche d’ANCA annuellement

Conduite à tenir en cas de survenue

Antihistaminiquesgénéralement efficaces

Si persistance sous antihistaminiques : changement d’ATS, sans changement de classe obligatoire, avec copres­cription d’antihistaminiques

Arrêt du traitement si neutropénie inférieure à 800/mm3

Si agranulocytose médicamenteuse : contre-indication définitive à tous les ATS (risque d’allergie croisée estimé à 50 %)

Arrêt du traitement si les transaminases sont supérieures à 3 fois la normale

Arrêt du traitement sans attendre les résultats du bilan hépatique en cas d’ictère

Recherche d’ANCA si signes de vascularite (purpura, arthralgies, syndrome inflammatoire, atteinte rénale) ; si positifs, arrêt des ATS