Adrénaline : quand les températures extrêmes menacent l’efficacité

Menée dès 1994, l’étude de Church et al.¹ a mesuré l’impact d’une exposition continue à 65 °C de l’adrénaline pendant 164 heures. Dans ces conditions, la dégradation du produit est totale (100 %), le rendant inefficace. En cas d’alternance entre de pics à 65 °C et des retours à température ambiante pendant trois semaines (pour un total de 164 h à température élevée), la concentration de produit diminuait de 57 %.

Plusieurs études² tirent la sonnette d’alarme sur les températures réelles mesurées dans les véhicules des professionnels de santé ou des patients. Dans le désert californien, des contrôles ont enregistré des pics à 52 °C dans les boîtes de médicaments non réfrigérées de camions de pompiers. Dans le New Jersey, au milieu de l’été, les températures des compartiments à pharmacie non refroidis des véhicules de secours sont montées jusqu’à 58 °C. Au Royaume-Uni, l’analyse de la température à l’intérieur du sac d’un médecin laissé dans une voiture garée au soleil, sur la plage arrière, a montré qu’elle pouvait atteindre le chiffre record de 80 °C (alors que la température extérieure était de 24 °C).

En haute montagne ou lors d’expéditions en zones polaires, comment garantir l’efficacité des stylos auto-injecteurs d’adrénaline soumis à des températures négatives ?

Une étude américaine³ s’est penchée sur cette problématique, grâce à une expérience peu banale : les chercheurs ont soumis l’adrénaline à sept cycles successifs de congélation durant 12 heures, suivies de 12 h de décongélation. Des échantillons témoins étaient conservés à température ambiante (environ 23 °C). Après analyse du liquide par chromatographie et spectrométrie de masse, les chercheurs ont constaté que l’adrénaline ne variait que légèrement en concentration par rapport au groupe témoin. Si la stabilité moléculaire de l’adrénaline semble conservée dans ces conditions extrêmes (alpinisme, zones froides), les auteurs mettent en garde : la congélation complète doit être évitée, car lorsqu’il est gelé et solide, le produit devient impossible à administrer immédiatement en cas de choc anaphylactique. Ainsi, dans la mesure du possible, les professionnels et les patients doivent continuer à suivre les recommandations de stockage fournies par les fabricants.

Une autre étude, réalisée par une équipe de scientifiques basée en Antarctique⁴, a testé la résistance mécanique de 24 dispositifs des marques EpiPen et Jext. Les stylos ont été soumis à une congélation totale à - 80 °C, suivie d’un retour progressif à température ambiante. Pour tester leur robustesse, les stylos ont été répartis en plusieurs groupes et exposés à 1 ou 5 ou 15 cycles consécutifs de congélation-décongélation. Ils ont ensuite été déclenchés pour mesurer la quantité de liquide expulsée par le piston. Il en ressort que même 15 expositions à - 80 °C n’ont provoqué aucune différence significative dans la quantité de solution d’adrénaline éjectée, quel que soit le modèle utilisé ou le nombre de cycles subis.

En 2023, un groupe d’élèves de 9 à 12 ans d’une école primaire d’Ottawa (Canada) a mené une expérience scientifique étonnante⁵ dans le cadre du programme Cubes in Space. L’objectif était de savoir si le plus connu des stylos auto injecteurs d’adrénaline dans leur pays (EpiPen) resterait efficace après un voyage dans l’espace. Deux types d’échantillons ont été préparés : de l’adrénaline pure et de l’adrénaline en solution, comme celle utilisée dans ce stylo. Ces échantillons ont été envoyés soit par fusée, soit par ballon stratosphérique, afin d’être exposés aux conditions extrêmes du milieu spatial. L’analyse des échantillons a montré que l’adrénaline pure s’était dégradée d’environ 13 %, en produisant un dérivé de l’acide benzoïque, potentiellement toxique. Quant à l’adrénaline en solution, elle s’était totalement dégradée et avait disparue. Ces observations soulèvent la question de la stabilité et de la sécurité des médicaments essentiels lors de missions spatiales.

L’adrénaline auto‑injectable doit accompagner en permanence les personnes allergiques à risque d’anaphylaxie. Son transport et sa conservation nécessitent une attention particulière face aux variations importantes de température :

• Le dispositif doit être maintenu à température ambiante, idéalement entre 15 et 25 °C, en évitant toute exposition aux températures extrêmes.

• En période estivale ou en cas de potentielle exposition prolongée à la chaleur, il est recommandé de placer le stylo dans une pochette isotherme, tout en veillant à ce qu’il ne soit jamais en contact direct avec de la glace ou un accumulateur de froid (encadré ci-dessous « Comment choisir sa pochette isotherme ? »).

• La solution doit rester parfaitement claire et incolore, et tout changement d’aspect comme une coloration rosée, brunâtre, ou présence de particules, impose le remplacement du stylo.

• La date de péremption doit également être contrôlée.

• Enfin, la congélation du produit doit être évitée, car un stylo contenant une solution gelée ne peut pas être utilisé immédiatement en situation d’urgence.