Nouveaux traitements hypolipémiants  

Classe

Molécule

Mécanisme d’action 

Modalités d’administration 

Baisse du LDL-C (ordre de grandeur) 

Principales indications en prévention secondaire 

Limites et points de vigilance 

Inhibiteurs de PCSK9

évolocumab, alirocumab

Anticorps monoclonaux neutralisant PCSK9 

→↑récepteurs LDL

SC toutes les deux à quatre semainesDe 50 à 60 %Maladie CV athéromateuse avérée avec LDL-C non contrôlé sous statine ± ézétimibe Coût, injection SC, nécessité d’une bonne éducation thérapeutique

Inclisiran

siRNA anti-PCSK9

Inhibition hépatique de la synthèse de PCSK9SC J0, J90, puis tousles six moisDe 45 à 55 %Même population cible que les anticorps anti-PCSK9, intérêt particulier si observance difficileDonnées d’outcomes en cours
Acide bempédoïqueInhibiteur de l’ATP-citrate lyase (en amont de HMG-CoA réductase)PO, 1 prise/jDe 20 à 25 % en monothérapie et jusqu’à 35 % avec ézétimibeEn cas d’intolérance (partielle ou totale) aux statines en prévention secondaireHyperuricémie/goutte, possible, augmentation modérée des enzymes hépatiques
Ézétimibe (déjà connu mais clé en stratégie combinée)Inhibition de l’absorption intestinale du cholestérolPO, 1 prise/jDe 15 à 20 % (additionnel)Ajout systématique si LDL-C au-dessus de la cible sous statine forte dosePeu d’effets indésirables, mais parfois sous-utilisé en pratique

Agents ciblant la Lp(a) 

pélacarsen, olpasiran, lépodisiran et autres siRNA/ASO – en développement

Inhibition de la synthèse de l’apolipoprotéine(a)SC, toutes les quatre à vingt-quatre semaines selon les moléculesDe 80 à 95 % sur Lp(a)Patients à très haut risque avec Lp(a) très élevée malgré LDL-C contrôlé (dans le cadre  d’essais pour l’instant)Encore en phase de développement, pas de disponibilité en routine à ce jour

ASO  : oligonucléotide antisens  ; CV  : cardiovasculaire  ; LDL-C  : LDL-cholestérol  ; Lp(a)  : lipoprotéine(a)  ; PO  : per os  ; SC  : voie sous-cutanée  ; siRAN  : petit ARN interférent.

Tableau 1
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