Faut-il adapter la posologie des antibiotiques chez les patients obèses ?

L’obésité peut entraîner des modifications physiologiques qui altèrent la pharmacocinétique des antibiotiques. Par exemple, l’augmentation de la masse engendre une augmentation du volume de distribution, dont la conséquence peut être une exposition réduite aux antibiotiques, réduisant leur efficacité ; à l’inverse, l’élimination des molécules peut être altérée par des comorbidités fréquentes de l’obésité (néphropathies, hépatopathies…).
Pour résumer les données disponibles sur ce sujet et fournir des recommandations pour d’éventuels ajustement des doses pour les adultes en situation d’obésité, un groupe d’experts a réalisé une revue systématique de la littérature, qui vient d’être publiée dans le Lancet. Ils ont inclus 128 études, dont la majorité concernaient les bêtalactamines (57) et les glycopeptides, lipoglycopeptides et oxazolidinones (45). Cette revue de la littérature a révélé que :
– pour les bêtalactamines, si la pharmacocinétique est légèrement modifiée par l’obésité, cela ne justifie pas une augmentation systématique des doses chez ces patients en cas d’infections bénignes ou de gravité modérée, en l’état actuel des connaissances ;
– pour les aminosides et les glycopeptides (molécules d’usage principalement hospitalier), un dosage basé sur le poids est recommandé compte tenu des effets importants de l’obésité sur la pharmacocinétique ;
– pour les autres classes d’antibiotiques, les données sont limitées ; ainsi, pour certaines molécules (fluoroquinolones, tétracyclines…), les experts ne préconisent pas une adaptation de la posologie en fonction du poids en l’état actuel des connaissances, tandis que pour d’autres comme la fosfomycine la nécessité d’augmenter les doses ne concernerait que les infections sévères traitées à l’hôpital.
Les auteurs concluent également que, en l’absence de données pharmacocinétiques solides à ce jour, le suivi des concentrations plasmatiques peut être utilisé pour guider une posologie individualisée. Pour toutes les études incluses et tous les antibiotiques, le niveau de certitude des preuves était jugé faible ou très faible, soulignant la nécessité de réaliser davantage de recherches sur ce sujet.
 
Pour en savoir plus : Märtson A-G, Barber KE, Crass RL, et al. The pharmacokinetics of antibiotics in patients with obesity: a systematic review and consensus guidelines for dose adjustments.  Lancet 15 mai 2025.